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重新激活T细胞对抗肿瘤

2019-01-29

  一个国际研究小组发现了一种可能的方法来重新激活因对抗癌症而耗尽的T细胞。在发表在《免疫学科学》(Science Immunology)杂志上的一篇论文中,该小组描述了他们对烯醇化酶1减少对T细胞影响的研究,以及绕过烯醇化酶如何让T细胞重新充满免疫细胞。

  先前的研究表明,免疫系统有时无法抵抗癌症肿瘤的原因之一是肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)在攻击肿瘤时失去能量。疲惫的T细胞无力抵抗,肿瘤就会变大。先前的研究也表明,这些细胞疲劳的原因是饥饿的肿瘤细胞对葡萄糖的竞争超过了它们。在这项新的研究中,研究人员试图找到一种方法来克服这个问题,使TILs能够继续战斗。

  研究人员首先研究了处于休眠状态和活动状态的T细胞(CD8+ TILs)。他们发现,在与癌细胞进行了一段时间的斗争后,这些细胞确实变得疲惫不堪。更具体地说,他们发现T细胞的衰竭是由肿瘤细胞消耗的烯醇化酶1(一种在葡萄糖代谢途径中发现的酶)的数量减少引起的。最终结果是葡萄糖代谢降低,氧化磷酸化降低10倍。

  为了重新激活T细胞,研究人员选择完全绕过烯醇化酶1,代之以丙酮酸T细胞,丙酮酸是酶活性的最终产物。研究人员报告说,这样做会增加葡萄糖代谢和氧化磷酸化,进而提高T细胞的能量水平。对他们的发现感到满意的是,研究人员在活的动物身上测试了多种检查点抑制剂(丙酮酸并不是在实验动物身上使用的一种可行的选择)。香港治疗肿瘤,他们报告说,这些抑制剂的混合物导致活性T细胞增加,减缓肿瘤生长。

  研究小组的下一步将是找到适合人类使用的抑制剂,对其进行测试,如果成功,则进入临床试验。

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