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肺癌早期诊断的新生物标志物

2019-01-28

  在《美国病理学杂志》的一项新研究中,研究人员发现,肺癌患者的细胞骨架相关蛋白(CKAP4)水平明显高于健康人。他们进一步确定CKAP4水平已经提升I期疾病患者的血液,使其潜在的非侵入性诊断标记,可以改变目前的做法在某些类型的肺癌的诊断和治疗,包括非小细胞肺癌和鳞状细胞癌,并改善患者的结果。

  肺癌是导致男性和女性癌症死亡的主要原因。这种疾病与预后不良有关,因为大多数肺癌仅在晚期才被诊断出来。

  日本神奈川县相原市北上大学联合健康科学学院分子诊断系的佐藤雄一博士是这项研究的负责人,他解释说:“在癌症早期可以通过外科手术治疗的患者的身份识别对改善预后极其重要。”“我们需要更好的生物标志物来进行早期诊断。”

  目前肺癌的生物标志物包括癌胚抗原(CEA)、sialyl Lewis X抗原(SLX)、鳞状细胞癌(SCC)抗原和细胞角蛋白片段(CYFRA) 21-1,但据北上大学联合健康科学学院的联合研究人员Ryo Nagashio博士说,这些标志物不够敏感,不足以早期发现肿瘤。“我们的研究结果提供了证据,证明CKAP4蛋白可能是一种新的肺癌早期血清诊断标志物。”

  研究人员在271名肺癌患者和100名健康人的血液中使用一种被称为KU-Lu-1抗体的单克隆抗体进行了反相蛋白阵列分析。KU-Lu-1仅与肺癌组织中的肿瘤细胞和肿瘤间质成纤维细胞发生反应,与正常肺组织不发生反应。通过免疫沉淀法和质谱分析,证实KU-Lu-1抗体在肺癌细胞和组织中识别CKAP4,并在培养上清液中分泌。此外,还研究了由100名肺癌患者和38名健康对照组的样本组成的验证集。

  CKAP4最近被鉴定为Dickkopf1 (DKK1)的受体。DKK1和CKAP4在人类胰腺癌和肺癌的肿瘤病变中表达频繁,肿瘤组织中两种蛋白同时表达与预后和无复发生存呈负相关。

  在I-IV期,血清CEA、CYFRA和SCCA的敏感性分别为30 - 52、17 - 82和24 - 39%。在本研究中,血清CKAP4的敏感性在训练组为81%,在验证组为69%,高于目前血清诊断标志物的敏感性。香港治疗肺癌,血清CKAP4的敏感性在I期非小细胞肺癌和鳞状细胞癌中也较高。

  “使用CKAP4作为生物标志物可以改变目前肺癌患者的治疗实践,结合CKAP4和常规标志物可显著提高诊断准确性,”佐藤博士总结道。

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