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如何最大限度地减少化疗的副作用

2019-01-11

  苏黎世大学的研究人员已经确定了由于癌症化疗引起的恶心和呕吐的受体的三维结构。这项研究首次解释了为什么有些药物在改善这些副作用方面特别有效。研究结果也为如何开发有效治疗其他疾病的化合物提供了重要的见解。

  大多数接受化疗的癌症患者担心化疗的副作用,尤其是恶心和呕吐。造成这些不良反应的原因是大脑中的一个受体,它通常被neurokin 1受体激活。在化疗过程中,这个受体被过度刺激。同样的感受器在许多其他的医学问题中也起着中心作用——比如偏头痛、痛觉和瘙痒(严重的瘙痒)。

  自从30年前发现这种受体以来,世界各地的研究小组一直致力于寻找有效且持久的抑制剂。然而,到目前为止,成功是有限的:尽管许多化合物在试管中显示出强烈的活性,但只有极少数在患者身上起作用。对于这种情况没有明确的解释。

  由Andreas Pluckthun教授领导的乌兹赫生物化学系的一个研究小组已经成功解开了这个谜团。他们检查了当使用两种有效的药物时,受体的三维结构是什么样子的——修正(阿瑞吡坦)和阿肯佐(奈图匹坦)。他们将其与只在试管中活跃的早期化合物进行了比较。“我们可以直接看到有效的药物如何改变受体的某些部分,使药物不再轻易逃逸,”进行结构分析的博士生Jendrik Schoppe解释说。“早期的化合物同样适合受体,但仍可能很快离开它。”

  这项研究帮助生化学家准确地确定哪些化学结构的药物能够使受体长期附着,从而产生持久的效果。Pluckthun说:“这一结果为如何在未来制造如此高效的化合物提供了重要的见解。”

  到目前为止,许多其他受此受体影响的疾病(尽管其他受体也发挥作用),如偏头痛、哮喘和胃肠道疾病,以及炎症和抑郁,还不能通过有效的治疗加以解决。“对受体结构和抑制机制的详细了解可能会给这项研究带来新的推动力,”Pluckthun说道。

  香港癌症专家认为,他们的发现也可能有助于寻找对其他受体有效的化合物。对不同药物与同一受体结合的直接比较也为长期有效的临床药物的一般特征提供了重要线索。Andreas Pluckthun解释说:“我们之所以能发现这个问题,是因为我们能直接看到如此详细的结构,而这反过来也只能通过我们在过去几年开发的定向进化和蛋白质工程方法来实现。”“这是一项有回报的长期投资。”

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