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患有BRCA突变的胰腺癌患者可能受益于靶向药物

2019-01-02

  一种靶向疗法已经显示出了它在女性卵巢癌(包括BRCA1和BRCA2突变的女性)治疗中的威力,它也可能帮助患有侵袭性胰腺癌的患者,这些患者携带着这些突变,几乎没有其他治疗选择。

  美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗患有复发性疾病或接受过治疗的卵巢癌妇女的药物PARP抑制剂rucaparib,在以前治疗过的BRCA胰腺患者中显示出其临床益处II期临床试验中的突变。在接受治疗的19名患者中,4名患者有反应,另外2名患者患有稳定的疾病。

  “这些结果不仅为我们指出了进一步研究胰腺癌患者的新治疗方向,而且还强化了BRCA基因超越卵巢癌和乳腺癌的临床意义以及PARP抑制剂在其他癌症中的应用,”Susan说。

  PARP-聚(ADP-核糖)聚合酶是健康细胞用于修复自身的酶。然而,癌细胞也使用PARP修复DNA损伤,从而延长其生长和可能的致死率。该研究的初步结果,包括来自全球七个中心的患者,于2016年在美国临床肿瘤学会年会上发表。这些最新发现代表了完整的研究。

  胰腺癌通常会在后期更具侵略性的阶段进入,预计到2020年将成为癌症死亡的第二大原因,强调需要更大,更有效的治疗方法来对抗这种疾病。只有约32%的患者对第一线化疗有反应,不到20%的患者对第一线化疗没有反应,最终对第二线做出反应。

  作者说,这强调了在化疗选择之外寻找的重要性,特别是对于具有可靶向突变的患者,如BRCA。

  重要的是,Domchek说,从rucaparib中获益的患者中没有一个患有先前铂类化疗所致的肿瘤,这表明rucaparib作为肿瘤对这些治疗无抵抗的患者的早期治疗可能具有潜在作用。

  Rucaparib是一种PARP抑制剂,被证明是有效治疗BRCA 1/2突变的卵巢癌。2016年,该药物被FDA批准用于接受两种或更多种先前化疗的BRCA相关卵巢癌女性。并且在2018年4月,批准扩展到复发性上皮卵巢,输卵管或原发性腹膜癌的女性,她们对铂类化疗有完全或部分反应。

  rucaparib在卵巢癌中的成功促使了具有相同突变的胰腺患者的临床研究。大约9%的胰腺患者患有BRCA / 2突变相关的胰腺癌。

  总体而言,在使用鲁帕沙布治疗的患者中有32%(6/19)观察到临床获益,在仅接受过一次局部晚期或转移性疾病化疗的患者(4/9)中观察到45%的临床获益。9名患者患有进行性疾病,3名患者无法评估其反应。目标确认的反应率是该研究的主要终点,为16%(3/19)。

  该试验包括11名男性和8名女性,中位年龄为57岁,21%的患者患有BRCA1突变相关的胰腺癌,而79%的患者与BRCA2突变相关。

  作者写道,“ 应该考虑使用这种疗法治疗肿瘤在铂类治疗前没有进展的患者。” “未来的研究应侧重于更好地了解PARP抑制剂治疗和潜在维持治疗的顺序,以及治疗耐药性的潜在预测因素。”

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