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新发现的分子可能促进癌症疫苗的开发

2018-12-24

  癌症疫苗旨在提高免疫系统对肿瘤独特特征的认识,增强其识别、攻击和消灭癌症的能力。到目前为止,有效的癌症疫苗集中于所谓的“新抗原”,即由后天突变产生的肿瘤特异性肽。但是并不是每个肿瘤都会产生免疫系统能够识别的抗原。因此,目前的癌症疫苗并不适用于所有患者。

  现在,一个由研究人员领导的团队在实验室的广泛癌症项目的副成员和达纳-法伯癌症研究所的肿瘤学家Eliezer Van Allen证明了一个全新的类新抗原的存在。这项发表在《自然生物技术》(Nature Biotechnology)杂志上的新研究由医科学生艾丽西亚·斯玛特(Alicia Smart)和计算生物学家克莱尔·马戈利斯(Claire Margolis)领导。

  这些被称为“保留内含子新抗原”的潜在免疫触发器来自基因内的短段非编码DNA(称为内含子),当基因被翻译成蛋白质时,这些短段DNA通常会被剪接出来。然而,在癌症中,内含子常常被翻译成基因的最终蛋白质产物。

  研究小组开发并应用了一种算法,可以从48名接受检查点抑制剂(检查点inhibitor)癌症免疫治疗的黑色素瘤患者身上识别出这些保留的内含子。通过在他们的分析中加入保留的内含子,该团队能够识别的新抗原数量大约翻了一番。他们发现,这些新的多肽与MHC i类分子结合,这是被免疫系统识别的第一步。

  研究小组还调查了检查点抑制剂疗法——一种提高整体免疫活性但不针对特定新抗原的疗法——在保留内含子新抗原数量增加的肿瘤中是否更成功。有趣的是,他们发现保留更多内含子新抗原并不会导致更好的治疗结果,这与Van Allen等人之前的研究形成了对比,他们发现获得突变新抗原的总数量与更好的免疫治疗反应呈正相关。

  研究人员还发现,对检查点抑制剂没有反应的肿瘤,以及对内含子新抗原保留水平高的肿瘤,都表现出细胞周期调节基因的上调。针对这些相同基因的药物可以提高检查点抑制剂的有效性,这表明在保留的内含子新抗原和潜在有效的联合治疗之间存在一种诱人的可能联系。

  研究人员指出,这种联系还需要进一步的深入研究。与此同时,他们还计划专注于为开发癌症疫苗确定新的新抗原类别。

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