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口腔癌预后标志

2018-12-06

  香港力钧医疗:巴西的研究人员已经确定了口腔癌进展与肿瘤组织和唾液中存在的某些蛋白质丰度之间的相关性。该发现提供了用于预测疾病进展的参数,例如是否存在颈淋巴结转移,并且指出了克服临床和成像检查的限制的策略。它还可以帮助指导为每位患者选择理想的治疗方法。

  该研究开始于发现阶段,使用120个显微切割的样品对来自不同肿瘤区域的组织进行蛋白质组学分析。在验证阶段,通过免疫组织化学在大约800个组织样品中和通过靶向蛋白质组学在120个样品中确认预后特征。

  “这些数据带来了强有力的结果,作为确定疾病严重程度的指南非常有希望。我们在研究的第一阶段提出了该疾病的潜在标志物,并在第二阶段验证了这些标志物,提高了研究结果的可靠性。 CNPEM国家生物科学实验室(LNBio)研究员,自然通讯杂志发表文章的通讯作者Adriana Franco Paes Leme表示,这些标志物可有效地分类颈部淋巴结转移患者。

  口腔癌,也称为口腔鳞状细胞癌(OSCC),是最常见的恶性头颈部肿瘤。患病率和死亡率很高,全世界每年诊断出约300,000例新病例,145,000例死亡。尽管检测相对容易,但通常在牙医注意到口腔病变时,通常在疾病已经进入晚期时诊断出疾病。

  “我们研究了五年,直到我们取得了这一突破,”Paes Leme说。“它分为两个阶段。首先,我们使用发现蛋白质组学来鉴定和量化肿瘤组织蛋白质。研究的第二阶段包括使用免疫组织化学和靶向蛋白质组学进行分析,因为当您准确知道要量化哪些蛋白质时“。

  蛋白质组学专注于样品中蛋白质的鉴定,定位和功能分析,例如,可以由组织或细胞组成。定量蛋白质,检测翻译后修饰,并评估它们的活性和相互作用。

  由FAPESP资助的研究分为两个阶段。在第一阶段,研究人员使用激光显微切割和蛋白质组学来绘制口腔癌组织中的蛋白质,并将其与患者的临床特征相关联。该分析允许鉴定几种蛋白质,例如CSTB,NDRG1,LTA4H,PGK1,COL6A1,ITGAV和MB,具有不同的丰度水平,这取决于肿瘤面积和与关键临床结果的关联。

  在第二阶段,在对120多个肿瘤组织样本中的蛋白质进行鉴定和定量后,研究人员采用了两种蛋白质验证策略。

  “一种策略包括使用抗体免疫组织化学法测定独立组织样本中所选蛋白质的丰度。另一种策略包括监测患者唾液中相同的预选靶标,”Paes Leme说。

  选择唾液是因为这种癌症位于口腔中,其中蛋白质可以由肿瘤细胞分泌。“唾液是一种很有前途的标记物来源,也是通过无创收集获得的液体,”她解释道。“我们对来自40名患者的唾液中的蛋白质进行了验证。对这一研究阶段的结果进行了分析,以获得最高可能的置信水平。”

  在分析了唾液样本后,研究人员使用生物信息学和机器学习技术来获得预后信号,验证在第一阶段选择哪种蛋白质或多肽可以区分有颈淋巴结转移和无颈淋巴结转移的患者。

  “此外,通过捐赠唾液样本,我们获得了有关参与该研究的患者临床演变的宝贵信息,”Paes Leme说。

  根据这一结果,有可能鉴定出三种特异性肽-LTA4H,COL6A1和CSTB-可用作签名,对有颈部淋巴结转移和无颈淋巴结转移的患者进行分类,有助于医生克服临床检查的局限性。并指导个性化的治疗策略。

  科学家们正在开展一项新研究,该研究旨在利用转化技术构建能够检测患者唾液预后特征的经济实惠的生物传感器。

  目前必须通过质谱和蛋白质组学来鉴定和量化肽,这是昂贵的技术,并且在诊所和医院中通常不可用。

  “我们希望开发一种更简单,更便宜的方法,健康专业人员可以根据可以在牙医或医生办公室或临床实验室进行的测试来轻松评估疾病的进展。在研究中我们刚刚发表,我们能够通过质谱鉴定这种预后特征。我们现在计划开发一种生物传感器,重点是使用这种特征,以便它可以用于临床,并帮助指导治疗决策,“Paes莱姆说。

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