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“错误的”结缔组织是乳腺癌患者预后恶化信号

2018-12-05

  在某些形式的癌症中,结缔组织在肿瘤周围和内部形成。一种以前未经证实的理论是,存在几种具有不同功能的不同类型的结缔组织细胞,其以不同方式影响肿瘤的发展。现在,瑞典隆德大学的一个研究小组已经确定了三种不同类型的结缔组织细胞。在对乳腺癌患者的研究中,研究小组发现其中两个与预后较差有关。

  癌症是由突变和其他遗传变化引起的,这些变化会关闭通常存在于我们细胞中的生长控制系统。然而,新研究强调了癌细胞与周围组织中各种细胞类型(例如结缔组织,血管和免疫细胞)的交流的重要性,以允许肿瘤形成,扩散和抵抗治疗。

  在某些类型的癌症(例如乳腺,肝脏和胰腺)的发展过程中,刺激肿瘤周围和内部的结缔组织的形成。然而,研究人员尚未了解结缔组织如何影响肿瘤生长。以前的研究支持这样的理论:它通过刺激血管的形成来驱动肿瘤的扩散,或者它会削弱免疫系统。然而,还研究了抑制作用,这可能意味着结缔组织包裹肿瘤,从而防止其扩散。

  “我们研究了结缔组织细胞中基因表达的模式,称为成纤维细胞,可以一次分析一个细胞。通过观察哪些基因在小鼠模型中的768个个体结缔组织细胞中有活性对于乳腺癌,我们能够确定三个不同的成纤维细胞亚群,它们的功能和起源不同,“ 隆德大学研究小组负责人Kristian Pietras说。

  研究人员确定的最大一组结缔组织细胞控制着血管的发育; 这些细胞被称为血管成纤维细胞。第二组结缔组织细胞的任务是产生结缔组织蛋白,使肿瘤稳定并促进细胞迁移。这些细胞被称为基质成纤维细胞,并且当肿瘤在它们上方生长并将它们转化为帮助时,肿瘤已经从正常乳房组织“绑架”。最后,研究人员发现了第三组细胞,实际上是将自己伪装成结缔组织细胞的肿瘤细胞。

  “众所周知,肿瘤细胞必须经过转化才能获得更多结缔组织样特性才能在体内扩散(这一过程称为上皮)间质转化。我们能够遵循如何,一步一步地,恶性细胞开始侵入周围组织。然而,需要更详细的研究来跟踪他们一直到另一个器官的转移性肿瘤,“该研究的主要作者Michael Bartoschek说。

  通过精确的组织分析,研究人员能够确认三种类型的成纤维细胞是不同类型的肿瘤中共存的不同细胞类型。当他们使用组织样本研究各种结缔组织细胞亚群对乳腺癌预后的重要性时,他们发现肿瘤中有大量血管成纤维细胞或基质成纤维细胞的患者预后较差,因为这两种细胞类型都会影响转移的发展。

  据该研究背后的研究人员称,已经存在通过药物阻止肿瘤细胞与周围组织通讯的成功尝试,但需要更多的研究来寻找更好的针对肿瘤细胞通讯的治疗策略。该研究证实了一个古老的假设,即肿瘤有几种不同类型的结缔组织细胞,起源不同。目前的研究结果开辟了开发药物的可能性,这些药物可以关闭结缔组织细胞亚群中的特定功能,从而在乳腺癌患者中获得更好的治疗效果并减少副作用。

  “我们相信,更多的肿瘤细胞结构和不同类型的细胞之间通信的功能的了解将使我们能够找到新的方法来治疗肿瘤疾病。此外,不同数量的测量结缔组织 细胞一内肿瘤可开发用于评估患者癌症复发的风险,“Kristian Pietras总结道。

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