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快速增强免疫系统蛋白质的方法

2018-11-06

  莱斯大学的科学家们发现了一种将药物或其他物质附着在抗体上的简单方法,抗体是人体免疫系统中心的强大蛋白质。

  生物工程师韩晓的实验室开发了一种名为pClick的技术,该技术使用交联剂捕捉到抗体上的特定位点,并作为治疗分子或纳米材料的桥梁,而无需使用有害化学物质重新设计抗体,酶或紫外线(UV)。

  公司和研究人员使用所有这些替代品来制备用于缀合的抗体 - 化学修饰它们的过程。

  “但我们的技术是直截了当,高效和经济的,”肖说,去年他在德克萨斯州癌症预防和研究所(CPRIT)的资助下加入赖斯。“我们使用的是天然抗体,没有工程,没有酶处理,没有化学处理,没有紫外线处理。人们之前尝试使用所有这些东西来实现特定位点的结合。我们不需要它们。”

  抗体是二聚体,相同的蛋白质,在这种情况下以“Y”形状聚集在一起,以及免疫系统的主力。他们的工作是识别并与病原体结合,促进入侵者的消灭。抗体要么在血流中漫游,要么将自身附着在需要保护的细胞上。因为它们在体内无处不在,所以修改它们是治疗疾病的一种方法。

  肖说,这并不容易。“对于第一代抗体结合,人们使用像赖氨酸或半胱氨酸残基这样的靶标来附着它们的治疗分子,”肖说。“但抗体是如此之大,赖氨酸和半胱氨酸残留很多,它们永远无法控制它们的位置。它们每批产生的药物都不同。”

  莱斯大学的生物工程师韩晓和他的团队开发了简单的pClick技术,将药物或其他物质附着在抗体上,抗体是人体免疫系统中心的强大蛋白质。

  他说,第二代研究的重点是位点特异性结合,将治疗药物放置在抗体的特定位置。“这让他们可以优化药物的位置,但为了这样做,人们需要知道抗体的序列并对其进行设计。”

  “我们的下一代工作解决了两个问题,”他说。“首先,我们不需要设计抗体。我们使用市场上的抗体进行直接的,位点特异性结合。其次,我们确切地知道我们的分子在抗体上的位置。”

  接近诱导结合的关键是使用非规范氨基酸(ncAAs),合成的钩子可以在蛋白质足够接近时共价结合到蛋白质上的特定位点(pClick中的“p”表示接近) 。因为抗体是双蛋白质二聚体,所以ncAAs与一侧结合并提供两个增强点。

  肖认为pClick是工业界和学术界抗体结合的一般策略。他指出将侧链蛋白与人和小鼠抗体连接的测试与ncAA结合的效率显示超过90%的效率。稳定性测试显示在人血清中孵育2小时后抗体没有显着降解。

  “我们解决的抗体蛋白区域在人和小鼠中都是保守的,我们证明了pClick对两者都起作用,”他说。“这种效率令人惊讶,但它对于抗体 - 药物结合物领域非常重要。”

  肖的赖斯实验室计划开发用于癌症免疫疗法的pClick。“我们希望实现不同的结合,从抗体 - 药物结合物一直到抗体 - 抗体结合物,我们将混合两种抗体,它们会一起点击。”

  “我们认为我们可以将一种抗体靶向癌细胞,另一种抗体靶向免疫细胞,”肖补充道。“然后抗体会将细胞聚集在一起。”

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