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肠道干细胞提供了预防遗传性肠癌肿瘤的线索

2018-11-06

  根据2018年NCRI癌症会议上提出的一项小鼠研究,在早期阶段治疗癌前干细胞可能是预防患有高风险疾病的人的肠癌的关键。

  先前的研究表明,干细胞在癌症的发展中起着关键作用,但已证明它们在已建立的肿瘤中很难用抗癌药物治疗。

  这项新的研究表明,这些干细胞可能是现有的抗癌药物敏感,但前提是他们都处理得非常早,这表明它可能可以预防肠癌在谁继承了一个很让人高风险发展的疾病。

  该研究由英国格拉斯哥癌症研究英国Beatson研究所的研究人员Michael Hodder提出。他说:“干细胞在我们的身体中发挥着重要作用,因为它们能够分裂并生长成许多不同类型的细胞。它们也存在于肿瘤中,这种增殖能力使得阻止癌症生长和扩散变得更加困难。

  “我想更密切地研究癌症干细胞,看看我是否能够发现一种可以更成功地治疗癌症的脆弱性。”

  与英国Beatson研究所癌症研究所所长Owen Sansom教授合作,Hodder研究了干细胞在小鼠肠道中的作用,这些小鼠已被培育成模拟一种称为家族性腺瘤性息肉病或FAP的人类遗传性疾病。

  患有FAP的人患肠癌的几率超过95%,平均诊断年龄为40岁。它们在称为腺瘤性息肉病(APC)的基因中存在缺陷。

  小鼠也携带了相当于APC基因的错误,所以,如果不加以处理,它们会继续在肠道内形成肿瘤。研究人员在很早的阶段就使用现有的癌症治疗方法,看看是否有任何可以阻止肿瘤的发展。他们发现一种称为顺铂的小鼠可以预防癌症。已知该药物会干扰细胞生长和分裂。

  研究人员还发现,癌前病变干细胞对顺铂的敏感性高于正常干细胞。这表明有可能治疗癌症干细胞,但前提是它是在肿瘤发展之前的早期阶段完成的,而一旦肿瘤建立就试图用顺铂等药物治疗癌症干细胞可能为时已晚。

  Hodder解释说:“对于那些继承极高风险肠癌的FAP患者,能够预防肿瘤有明显的好处。已经有一些关于使用阿司匹林预防肠癌的研究,表明预防是可能的。

  “这项研究是在老鼠身上进行,而不是在人类身上,但它确实提出了靶向干细胞可能成为预防肠癌风险极高的人群肿瘤的途径。

  “顺铂是一种强效的抗癌药物,可引起严重的副作用,因此我们需要发现它是否可以在非常低的剂量下对癌前干细胞起作用,或者我们是否可以找到具有相同效果的其他药物,但是减少副作用。“

  Hodder和他的同事正在继续测试一系列药物,以确定任何危害较小的替代品是否与顺铂一样有效,只有这样才能在人体中进行试验。

  Simon Gollins教授是英国格兰克洛伊德北威尔士癌症治疗中心的临床肿瘤学顾问,也是NCRI结直肠临床研究小组的主席,并没有参与该研究。他说:“研究癌症之前的基因和细胞的缺陷有助于我们了解癌症的发展方式,从而了解我们如何治疗甚至预防这种疾病。

  “我们知道干细胞存在于肿瘤中,并且它们可能是最难根除的癌细胞。这项对遗传性肠癌的研究很有意思,因为它表明处理癌症干细胞的方法可能是早期治疗它们。在这个过程中,甚至可能在癌症发生之前。“

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