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胶质母细胞瘤的潜在新靶点

2019-09-03

  南加州大学和加州大学圣地亚哥分校的科学家们已经发现了治疗胶质母细胞瘤的潜在新靶点,这种致命的脑癌夺走了参议员约翰麦凯恩的生命,每年杀死15,000名美国人。

  目标是在肿瘤干细胞内发现的昼夜节律 “时钟” ,其控制肿瘤如何生长,增加并发展对当前治疗的抗性。

  “我们认为这为全新的治疗方法打开了大门,”南卡罗来纳州凯克医学院神经病学,生物医学工程和生物科学教授史蒂夫凯说,他正在与Jeremy Rich合作,他是一名神经病学家。加州大学圣地亚哥分校肿瘤学家,专门研究恶性脑肿瘤。“这是合作和融合的一个很好的例子。”

  Kay和Rich今天在癌症发现报告了他们的发现。

  胶质母细胞瘤是罕见的,但在60年代中期几乎总是致命的成年人。平均存活期仅为15个月。这是因为这种类型的癌症会渗入周围的脑组织,即使在手术,放疗和化疗后也无法根除。肿瘤回来了,从留下的顽固癌症干细胞中生长出来。

  现在科学家们正专注于那些留守干细胞的新潜在脆弱性。

  Kay是研究昼夜节律和生化昼夜节律钟的先驱,它可以调节从睡眠到消化到体温的数百种活动。

  昼夜节律钟由特定的蛋白质分子组成,这些蛋白质分子在整个身体的细胞中相互作用,控制它们如何生长,复制和修复其DNA损伤。当细胞中的昼夜节律时间关闭时,它可能导致疾病。快速或慢速运行的生物钟会导致昼夜节律中断或异常,从而增加某些人患癌症的风险。

  当研究小组首次在实验室检查胶质母细胞瘤干细胞的生物钟时,凯说研究人员发现它们“在类固醇上,过载时”。细胞的生物钟正在加速细胞的新陈代谢,使细胞更强壮,对治疗更具抵抗力,并能迅速分裂和繁殖。

  他们与总部位于旧金山的生物技术公司Synchronicity Pharma合作,使用一种小分子药物来靶向干细胞生物钟中的蛋白质,从而破坏其活性。增加的新陈代谢消退,细胞迅速死亡。

  “这是一个惊人的,令人惊讶的结果,没有人真正预测到,”凯说。香港治疗肿瘤,小分子药物可以很容易地进入细胞,在这种情况下,在疾病的小鼠模型中穿过血脑屏障。

  接下来,研究人员在胶质母细胞瘤的动物模型中测试了小分子药物。他们发现动物模型寿命更长,肿瘤缩小。

  “这为我们探索这种作为胶质母细胞瘤的新疗法奠定了基础,”凯说。“在不久的将来,我们将对肿瘤的动物模型做更多的工作,并将我们的新药与目前的护理标准进行比较。也许我们有朝一日可以为满足这种可怕的未满足的医疗需求做出贡献。”

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