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为什么有些癌症治疗会失效?

2019-09-02

  癌症治疗可以有很多不同的方式,目的是杀死肿瘤细胞或控制它们。理想情况下,它们会导致肿瘤缩小,但如果它们能阻止肿瘤生长,药物也可以被认为是成功的。

  但不幸的是,这种影响并不会永远持续下去。有时候,一种药物可以对癌症的大小或生长产生初步影响,但随后,尽管接受了治疗,肿瘤又开始生长。这就是所谓的抗药性。

  伦敦帝国理工学院(Imperial College London)西马克?

  Sava试图预测对新药产生耐药性的方式,旨在领先癌症一步。她说,耐药性是癌症的一个大问题,有很多人正在努力了解它是如何以及为什么发生的。

  抗药性的产生是由于癌细胞DNA的缺陷。我们以前写过关于细胞如何开始癌变的博客。事实证明,同样的过程可以帮助癌症进化和适应治疗。

  出现的一些变化可能意味着细胞对化疗、靶向癌症药物或激素治疗等癌症药物停止反应。

  癌细胞可以不断进化

  癌细胞是由正常细胞发育而来的,因为我们DNA的关键部分错误不断累积。但这并没有停止。即使一个细胞已经癌变,DNA缺陷也会继续出现。这些缺陷中的一些可以使细胞对治疗产生抗药性。

  肿瘤中的单个细胞可能有不同的DNA缺陷,因此,肿瘤中的每个癌细胞并不完全相同。这就是问题所在。

  Sava说:“当癌细胞被药物治疗时,就像适者生存一样。”“在理想的情况下,肿瘤中的每一个细胞都会被杀死。香港治疗癌症,但是,即使一个细胞恰好对这种药物有抗药性,它也会存活下来,并最终长成一个新的肿瘤。”

  这是有问题的,因为很难检测到任何残留的耐药细胞,尤其是当它们很少的时候。

  Sava补充说:“一旦耐药肿瘤以这种方式发展,曾经能够缩小肿瘤的药物将不再起作用。”

  药物是如何失效的?

  癌细胞对药物产生抗药性的方式有很多。

  萨瓦强调了激素疗法的耐药性问题。激素疗法是用来治疗由雌激素引起的一些乳腺癌的。

  雌激素可以与乳腺癌细胞表面的雌激素受体相互作用,发出它们生长的信号。激素疗法的作用要么是阻断这种相互作用,要么是降低体内雌激素水平。

  但是,如果癌细胞在雌激素受体中出现了特定的缺陷,就会对这些疗法产生抗药性,这意味着乳腺癌细胞不再需要雌激素来发出分裂的信号。

  当这种情况发生时,激素疗法将不再有效。

  其他药物也是如此,比如化疗。癌细胞可以发展出许多不同的缺陷,香港治疗癌症,帮助它们避免化疗的影响。这包括DNA的变化:

  首先要阻止药物进入细胞;在治疗可能造成任何损害之前,赶紧把它们抽出来,或帮助细胞快速修复化疗损伤的DNA。

  抗阻力

  像萨瓦这样的科学家正在努力克服耐药性。

  “我们可以尝试克服耐药性的主要方法之一是使用联合治疗。”萨瓦说,通过使用不同的药物同时以多种方式攻击癌症,癌细胞逃脱的选择更少。

  但是,如果能够预测一种治疗方法可能会如何停止工作,这也会很有帮助,而这正是Sava在乳腺癌治疗方面的目标。

  Sava将乳腺癌细胞长期暴露在药物中,模仿患者服药。

  “细胞最初停止生长并死亡。但经过几个月的治疗,它们又开始生长,我们可以看到它们对药物产生了抗药性。然后,我们可以将这些耐药细胞与最初对药物敏感的细胞进行比较,并找出它们是如何适应变得耐药的。”

  在萨瓦的病例中,她发现耐药细胞已经开始产生异常高水平的细胞泵,称为p-糖蛋白,它通过阻止药物进入来保护细胞。

  研究人员从使用抗癌药物开始,就一直在关注耐药性。为了使癌症药物治疗更有效,像Sava这样的科学家需要找到克服耐药性的方法。

  “我们正在不断提高对耐药性的认识,这为更好地治疗患者铺平了道路,”萨瓦说。

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