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削弱恶病质综合征的影响

2019-08-07

  发表在Cell Reports上的一项研究描述了Hollings癌症中心开发的新小鼠模型的产生,该模型可以更好地理解恶病质综合征。这种以过度减肥为特征的消瘦状况是胰腺癌患者中发病率最高的之一。

  霍林斯癌症中心转化科学副主任兼该研究的首席研究员Denis Guttridge博士说,该研究发现,新的基因工程小鼠模型,称为KPP,更能模仿癌症恶病质的人类表型。

  他说:“我们相信KPP小鼠模型可以更好地捕捉患者在患胰腺癌并患有恶病质时所经历的事情。” “大约70%被诊断患有胰腺癌的患者体重明显减轻。”

  恶病质通过导致骨骼肌(人体中最丰富的组织)的丧失而耗尽患者的生活质量。Guttridge说,它通过降低治疗耐受性并使患者变得更弱并且对治疗更具抵抗力来影响癌症治疗。2009年死于胰腺癌的演员Patrick Swayze患有恶病质。

  “我有机会与Patrick Swayze的妻子交谈,她和我分享了她丈夫的健身多少。她记得他会参加他的检查,并且总是更关心为什么他会失去这么多的体重而不是他的癌症的进展,因为保持生活质量和他的健康对他来说是如此重要,“Guttridge说。“虽然我们知道恶病质是癌症的后果,但对于像胰腺这样的癌症,尚不存在有效的治疗方法。因此,试图对抗恶病质以提高患者的生活质量是一件大事。”

  恶病质专家Guttridge估计,近三分之一的癌症死亡可归因于这种消耗综合症,这不仅对病人而且对他们的家庭都是毁灭性的。

  它发生在许多癌症中,通常在疾病的晚期阶段,并且最常见于由胰腺引导的癌症子集中,但也存在于肺癌,食道癌和结肠癌中。

  这项由美国国立卫生研究院资助的研究是新颖的,因为KPP模型克服了当前动物模型中存在的某些局限性,例如高肿瘤负荷,这不是患者的常见特征。

  新模型的一个细微差别在于它是可诱导的,因此研究人员可以通过突变癌症基因的表达来控制何时可以触发胰腺癌。

  Guttridge说:“当我们开启这些癌症基因时,肿瘤需要两个月的时间才能发展,而不是两周,正如目前的模型所示。因此,我们有更多的机会来观察正在发生的事件。”

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  他说,与传统模型相比,KPP小鼠的特征更好地反映了人类常见的恶病质症状。当研究人员将胰腺癌患者肌肉的基因表达模式与恶病质进行比较并将其与KPP与传统的恶病质模型进行比较时,这一点就很明显了。

  “这场比赛与我们的新车型非常相似,”Guttridge说。“这是我们在试图概括一个模仿人类状况的模型时可以拥有的另一种信心。”

  Guttridge强调这只是该模型的第一代,认识到需要针对特定​​结果进行调整,例如炎症水平超过他们在患者身上检测到的水平。

  然而,Guttridge相信他们的KPP模型将对恶病质研究的未来产生积极影响。

  “我们希望能够找到能够驱动癌症患者肌肉萎缩和体重减轻的新机制,”他说。“由于该模型的时间尺度,我们认为该模型对于进行临床前研究非常有用,这些研究可能会导致识别可以转化为临床的新药物。”

  虽然这项研究是一项团队工作,但Guttridge将第一作者Erin Talbert博士称为他实验室的博士后研究员,负责领导该项目并创建KPP模型。香港癌症费用,该项目还包括Hollings合作者,包括Hollings癌症中心主任Gustavo Leone,博士; MariaCuitiño,DVM,博士; Michael Ostrowski,博士; Cynthia Timmers,博士; 以及俄亥俄州立大学综合癌症中心的其他合作者。

  “我们对这个领域的贡献感到满意,我们迫切希望看到我们的同事使用该模型并给我们反馈,”Guttridge说。“这是整个科学界的共享资源。”

  Guttridge乐观地认为,新模型将导致研究人员的新发现,包括Hollings癌症中心的研究人员。

  “我们希望KPP小鼠能够让我们对驱动恶病质的新见解有所了解,因为我们对驱动这种综合症的了解越多,我们就越能够找到可行的治疗目标,”他说。

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