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全基因组分析揭示了针对胰腺癌的新策略

2019-04-13

  对于某些癌症,化疗的初始治疗带来了积极的,但只是暂时的结果:肿瘤缩小,但随着癌症变得耐药而反弹。这种缓解 - 抵抗 - 复发的模式对于胰腺癌尤其如此,胰腺癌是一种侵袭性疾病,其中早期成功经常被最终的疾病进展所抵消。

  也就是说,根据美国癌症协会的数据,胰腺癌一年的相对生存率为20%。五年期利率只有7%。

  原因:目前针对胰腺癌的多药化疗方案通常不能完全根除所有癌细胞,只留下具有异常干细胞特性的耐药细胞,这些细胞可以促进肿瘤的再生和转移。

  在《细胞》发表的一篇新论文中,由加州大学圣地亚哥医学院(University of California San Diego School of Medicine)研究人员领导的一个国际科学家团队使用了一系列下一代测序和基因编辑工具,如CRISPR,来绘制胰腺癌干细胞的分子依赖性(是脆弱性)的图谱。

  最值得注意的是,他们发现一个关键激素受体称为视黄酸受体相关孤儿受体γ或RORγ,先前研究炎症和t细胞分化,在胰腺癌的进展尤为活跃,阻止它明显减缓患者肿瘤生长和改善生存在动物模型。

  “这些研究揭示了免疫调节基因在维持胰腺癌中最具侵袭性和耐药性的细胞中发挥着意想不到的作用,”加州大学圣地亚哥分校药理学和医学系教授、资深研究作者Tannishtha Reya博士说。特别是,RORγ成为关键调节器。RORγ玫瑰与癌症恶化及其抑制通过基因和药理方法导致胰腺癌增长显著的缺陷。

  Reya说:“我们的研究表明,免疫系统信号被胰腺癌劫持,这表明目前正在进行的自身免疫适应症治疗应该考虑用于胰腺癌的检测。”

  Reya说,利用基因组规模的方法来绘制胰腺癌干细胞依赖关系“对于理解治疗耐药性和复发的基础以及发现胰腺癌的新弱点将是非常宝贵的”。香港治疗癌症,“除了提供新的科学见解,这项工作还可以帮助识别可能已经存在临床级抑制剂的途径,从而可以在胰腺癌中迅速进行测试。”

  特别是,她说发现RORγ的角色在促进肿瘤生长为研究和潜在的治疗提供了一条新途径。“一个令人兴奋的方面是,核激素受体可能代表胰腺癌的治疗靶点。事实上,药物针对RORγ已经由一些制药公司开发的,并在试验为自身免疫性疾病。我们的研究结果表明,这些药物也可能是胰腺癌的一种有价值的治疗策略。”

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