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成功在动物模型中移除胰腺癌

2019-04-13

  由西班牙国家癌症研究中心(CNIO)的Mariano Barbacid领导的实验肿瘤学小组的研究人员在《癌细胞》杂志上发表了一项研究结果,该研究显示,表皮生长因子受体(EGFR)和c-RAF激酶联合抑制后,晚期胰腺导管腺癌(PDA)完全消退。这个研究项目是由西班牙与癌症协会(AECC)作为其稳定的协调组织体系的一部分。

  PDA是最具攻击性的胰腺癌之一。它对个性化医疗或免疫疗法也具有很强的抵抗力。因此,这些肿瘤中只有10%至20%可以治愈,因为在大多数情况下,不可能进行手术切除。

  尽管在胰腺领域的重大进展癌症治疗,这种类型的癌症仍具有预后不良。据AECC癌症观察站称,西班牙估计每年有8,000人被诊断患有胰腺癌。西班牙显示胰腺癌的平均发病率(考虑到2002年世界上的发病率,估计男性为每10万人6.6人,女性为3.9人)。然而,胰腺癌正在上升:其发病率自20世纪50年代以来一直在增加,它是导致癌症死亡的最大原因之一。

  胰腺癌非常罕见,约占所有癌症的2.2%。然而,它是西班牙癌症死亡的第三大原因,仅次于肺癌和结肠癌,并且在死亡率方面超过了乳腺癌。此外,到2030年,预计PDA将超过结肠癌,成为癌症死亡的第二大原因。

  在过去的五年中,研究团队开发了新一代基因工程小鼠模型。我们一直在使用它们来研究各种分子靶标在再生晚期肿瘤的小鼠中的治疗潜力,以及全身去除或抑制这些靶标所引起的毒性。

  该团队最初专注于分别消除EGFR和c-RAF,但没有有效的结果。因此他们决定研究同时抑制两种靶标的治疗潜力。该研究表明,大量高级别肿瘤在几周内停止生长并消失。到目前为止,在实验模型中未观察到晚期胰腺癌的完全消退。

  至于毒性,同时删除EGFR和c-RAF激酶引起的皮炎易于控制。因此,在具有来自人类患者的十种类型的胰腺癌的免疫缺陷小鼠模型中测试该疗法。9个肿瘤停止生长,这使得这两个分子的缺失成为将结果转化为临床环境的初步步骤。

  由于目前无法获得针对此类肿瘤的c-RAF抑制剂,因此仍需要更多时间将这些研究结果转移到临床实践中。在任何情况下,它们都是对人类极为有毒的药物,这意味着它们无法进行临床试验。香港治疗癌症,然而,正在实施一种新方法,该方法使用所谓的degron化学,其涉及参与蛋白质降解的短功能元件,并因此可促进c-RAF降解。当与EGFR抑制剂联合使用时,可能会导致临床试验结果与涉及EGFR和c-RAF遗传缺失的实验相似。这些结果与Barbacid进行的研究结果相似。

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